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影片改编自阿加莎·克里斯蒂的同名小说，将故事背景搬到了现代。讲述了一起发生在火车上的谋杀案。波洛到访伊斯坦布尔之际，替英国军方解决了一起复杂的案件。在返回伦敦的途中，他遇到了老友国际客车公司的董事Bouc先生，他为波洛在最后一刻订到了东方快车的车票。在列车上，波洛遇到了形形色色的乘客，其中有一位凶残的美国富商Samuel Ratchett告诉波洛自己的生命受到威胁，他愿意支付重金让波洛保护自己，但却遭到了波洛的拒绝。第二天清晨醒来之际，波洛发现列车受困于暴风雪中而Ratchett已经在自己的包厢内身亡。在
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距离上一次猫咪和狗狗的大战已经过去了数年之久，来之不易的和平再一次受到威胁。这次的敌人可不是上一部中的笨蛋，它可是原猫咪间谍组织“喵”（MEOWS）的顶级特工，名为Kitty Galore。它顺利地窃取到了狗狗组织的核心机密，并且为了报复狗狗组织和人类，它设计了一个恐怖而毒辣的计划意图控制全世界！在狗狗联合国的一致授意下，狗类和猫咪破天荒地结为战略同盟，帮助主角走上阻挠邪恶计划的征途……
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励精图治的马来西亚新总理上台，令滥用童工的各大美国服装集团颇感压力，这班时装界巨头谋划选出最无知愚蠢的男模刺杀马来西亚总理……戴瑞克?祖兰德（本?斯蒂勒 Ben Stiller 饰）是蝉联三届最佳男模