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香港开埠初期，首位华人爵士夫人祖迪费查，因丈夫失势兼失踪，落难到品流复杂的油麻地。有妓女被杀，犯案手法与英国连环杀手极相似，练目狄德英直指祖迪是疑凶！祖迪沦为阶下囚，幸得曾是祖迪得力管家关一夫为她洗脱
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马季（马国明 饰）多次与死亡擦身而过，一次意外唤醒了沉睡百年的石精灵石敢当，从此打开了天眼，看到凡人看不见的「东西」。一次在石敢当（胡鸿钧 饰）决战邪魔之际，马季意外吸走石敢当的灵力，从此马季成为降魔
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八卦杂志记者唐亮星（森美饰）因交通意外痛失左耳，接受移植手术后获得老鼠超能力。亮星为功利造假新闻，与满腔正义的女警宋凯甄（黄翠如饰）发生冲突而双双失业。凯甄得舅父明君毅（张国强饰）鼓励，转当私家侦探。
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万冠园是佛山酱油业百年老字号，大当家万启山（吴岱融饰）与夫人席德容（龚慈恩饰）坚持「传男不传女，传內不传外」的宗旨，可是一宗毒酱油事故，使他不得不答应让夏小满（朱晨丽饰）及叶细幺（龚嘉欣饰）两女加入，
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香港法证部高级化验师高安（黄浩然饰）、法医科高级医生闻家希（李施嬅饰）、西九龙重案组高級督察郭辉煌（谭俊彦饰），这「灭罪铁三角」带领着精英团队，用专业的法证科学，揭示惊人的预谋策划；用精密的法医知识，
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澳洲华人黑帮「解决师」K（王浩信饰），欲远离黑道，挚爱Chloe（张曦雯饰）意外身亡且被嫁祸追杀。K到香港成为中学体育老师O Sir，展开第二人生。5E班新任班主任Jovy（唐诗咏饰），实为黑帮龙头千