暗河，江湖最神秘的杀手组织，由苏、谢、慕三姓家族组成，三家最高统率称大家长。大家长身中奇毒，生命危在旦夕。暗河三家势力得知消息后，趁机发起叛乱。苏暮雨作为大家长护卫团蛛影的首领傀，一边找来药王谷神医白鹤淮为大家长医治，一边击退各家杀手护大家长周全。此时，他在暗河的好友苏昌河，却代表苏家加入了刺杀大家长的行动。

明末吴三桂引清兵入关，闯王派三大勇士苗、范、田突围召援，独留第四名勇士胡护驾。当三人返回发现闯王失踪，而胡则成吴三桂鹰犬，逐以胡卖国杀之。 其实，胡潜伏吴三桂军中，只为静待时机助闯王再得天下。此后，四家后代便展开连串仇杀，及至胡家第四代胡一刀；刀欲找三家后代言明真相，因三家后人为争明室宝藏，大打出手，并葬身一冰洞，而未能向他们道出真相。刀唯有将事绩记下封于洞内以警惕世人，然后与爱人退隐江湖。 后田家第四代田归农布局令刀与苗家后人苗人凤决战，并暗中下毒杀害一刀夫妇二人，胡夫人临终前将初生的胡斐交予忠仆平，平

该片讲述了1932年，广州三家巷住着官僚地主何家、买办资产阶级陈家和工人阶级周家。受五四运动影响，三家青年都怀着救国救民的抱负，表示永远互相提携，为祖国富强而献身，然而最终他们却分化为誓不两立的仇人，走上不同道路的故事。