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故事发生在西汉初年，成就一世功业的汉高祖刘邦驾崩，虽然生前平定了韩信、彭越、英布等开国功臣的叛乱，却无法阻止皇后吕雉的专权。在这个强势女人的阴影下，刘氏宗族惨遭屠戮，锦衣卫首领刘宣被迫充当吕氏鹰犬，对同族亲眷痛下杀手。他和兄长刘湘共同喜欢吕后的侄女琴子，这段复杂的感情无疑成为兄弟俩矛盾的根源。偶然机缘，刘宣结识了名医淳于意那个调皮顽劣却纯真可爱的女儿缇萦，故事又朝着未知的方向发展。

人世间，真正长生不老的，是亘古不变的真理。黑齿国，西南神秘之地。缇萦乃名医淳于意的女儿，因不好好学医，反而整天惹祸，被父亲罚到山中采药。时大将军刘襄奉吕后命进攻黑齿国。被惊吓的缇萦巧遇前来盗取不老药的