关押在美梦监狱的X特遣队成员获得一项可以减轻刑罚的新任务，前往南美洲的科托马耳他岛国，摧毁纳粹时期遗留的约顿海姆监狱和实验室，它当前用于关押该国的政治犯并施行人体实验。执行任务期间，X特遣队遭遇巨型外星生物海星斯塔罗，并与它发生冲突。

小丑女、死射、冰霜杀手、铜头蛇、回旋镖队长、铜虎组成小队，阿曼达·沃勒派遣他们去找回一个神秘物件——为此他们愿意牺牲性命，而小队很快发现他们面临着其他团伙的挑战。

阿曼达身为政府秘密机构的领导人，面对社会中出现的层出不穷的暴力恐怖袭击事件，决心启用一批被关押在监狱中判了无期徒刑的超级反派们，他们是小丑女、死亡射手、回旋镖队长、复仇恶魔和杀手鳄。他们所要面对的，是拥有强大法力的魅巫，她和她的哥哥一起制造了一种非常危险的武器，企图用此控制全人类。除此之外，阿曼达还必须提防为了解救女友小丑女而不惜一切手段的危险人物小丑。